Akcja The Amazing Spider-Man 2 powiązana jest z wydarzeniami z drugiej części filmu, a tytułowy Spider-Man szuka zabójcy wujka Bena. Odkrywając spisek i nadciągające zagrożenie dla Nowego Jorku, spotkacie zarówno nowych wrogów jak i starych przyjaciół. Ulubione przez graczy postacie...